504鬼村（2 / 2）

大量出血药物治疗大量出血时可考虑应用去氨基精加压素或局部止血剂(如纤维蛋白胶或凝血酶凝胶)控制出血。

重组活化Ⅶ因子传统方法治疗凝血功能障碍无效时可考虑应用重组活化Ⅶ因子。

3.3输血不良反应的监测和治疗输血不良反应包括细菌污染、输血相关性急性肺损伤(TRALI)、传播传染性疾病和输血反应。

细菌污染血制品保存温度高于20~24℃，细菌会过度繁殖。血液成分细菌污染最常见于血小板，可引起病人死亡。如果病人输血小板后6h内发热，则提示败血症。

输血相关性急性肺损伤输血相关性急性肺损伤(TRALI)是输血后几小时特异白细胞抗体的免疫反应引起的非心源性肺水肿。输血后1~2h出现症状和体征，6h内最明显，表现为低氧血症、发热、呼吸困难，甚至气管插管内液体(泡沫痰)。应立即停止输血，加强监护，支持治疗。TRALI是输血引起死亡的三大原因之一，但是大多数病人可在96h内恢复。

传染病过去20年中输血引起的肝炎和自身免疫缺陷综合征较多，现在传染性风险已很罕见，其中一个主要原因是核酸技术的应用。该技术可检测出人免疫缺陷病毒、丙肝病毒和WestNile病毒。但至今疟疾、Chagas病、严重急性呼吸道症候群(SARS)和变异的Creutzfeldt-Jakob病仍不能检出。

输血反应全身麻醉能掩盖溶血和非溶血输血反应症状。溶血反应的体征包括低血压、心动过速、血红蛋白尿和微血管出血，这些征象可能被错误地归因于全麻或其他因素。

（接下来是本文后半段一个需要完善的地方）

中国目前最为空白的一个临床科室，是医学遗传科，通过解读患者的基因检测结果，诊断疾病的临床科室。

一个特殊病例恰好体现了一个临床领域的空白所带来的问题。

六个月的宝宝，出现不明原因的中性粒细胞减少，减少程度并不严重，也没有出现反复或严重的感染，且没有其他症状或检查异常。当地医生做了详细的检查，包括“全外显子测序”，结果显示，患者有一个CASP10的基因变异，这个孩子的CASP10有4个外显子全部丢失，预计所产生的蛋白质会没有功能。

已知CASP10变异可以导致一种叫做“自身免疫性淋巴细胞增生综合征的疾病，该病属于常染色体显性遗传病，机制是淋巴细胞凋亡受阻，导致异常的淋巴细胞增生，从而导致自身免疫和淋巴增生表现，包括中性粒细胞减少等。

而已知CASP10是促进细胞凋亡的基因，CASP10的致病变异可以让细胞凋亡过程受阻，导致ALPS这个疾病，而且还是常染色体显性遗传。

这个孩子的CASP10基因4个外显子全部丢失，预计基因功能会完全丧失，诊断ALPS似乎是顺理成章的事情。这也是基因检测报告的意见，国内的大医院医生也是这样认为。

但是，这里却有两点不对劲。

一方面，文献搜索CASP10这四个外显子缺失，发现日本报道了一个家庭，父亲和两个孩子三口都有这四个外显子缺失，却没有一人患上ALPS，而只有一个孩子得了关节炎，里面集合了20万人的基因组数据信息，并且根据这些信息做了很多有意义的分析。

在gnomAD数据库上，我发现CASP10这个基因，人群中有较高比例的人有着预测可以导致功能完全丧失。

意思是说，一个人有两条染色体，每条常染色体上有分别来自父母的一套相同的基因，这上面如果某个基因即使完全失去功能，只要另外一个没问题，对个体健康就不会有影响。

也就是说CASP10这个基因，人群中本来就有不少人（两个基因之一）是完全没有功能的，而这些人完全健康。

所以问题来了，CASP10的致病变异是怎么导致ALPS的，为啥这个病还是常染色体显性遗传病？

继续深入的查了一下文献，原来CASP10的致病变异导致ALPS的机制是dominantnegativeeffect（“显性负效应”），而不是haploinsufficiency（“单倍不足”）。

Haploinsufficiency的意思是说，当一个人来自两个染色体的两个相同基因中，如果有一个功能完全丧失的话，只有另外一个是不够用的，会导致疾病。

上面通过人群基因数据的推导也显示，CASP10致病基因导致ALPS并非这种情况。

也就是说，CASP10这个基因，如果其中一条染色体上该基因的功能完全丧失，是不会导致疾病的；反而是如果其中一条染色体上该基因的功能部分丧失，而且丧失的是某一特定的关键功能，则会导致疾病。

有人也许会好奇，如果CASP10基因两个染色体上的功能都全部丧失会怎么样？虽然目前并没有这样的病例报道，但考虑该基因对关键生理过程的重要调节意义，我猜测生命会无法存活，直接在胚胎阶段就自然流产了吧。

总而言之，该患儿的基因检测结果，不支持其有可导致ALPS的致病基因变异，也非导致患儿中性粒细胞减少的原因。基因检测报告上的判读是错误的，该错误来源于对CASP10基因导致ALPS机制的不理解。

随着二代测序技术的普及，我国越来越多的患者有机会做上全外显子层面的基因检测。

然而我国这些检查，医院一般都是送到商业公司检测，这些公司的水准参差不齐，有时会有错误判读的情况。