603资产（2 / 2）

5月30日，三名专家联合于JAMA上发表观点性文章，对Aducanumab进行评估，在标题中就使用了Futility一词。这个词在临床上描述的场景是某种治疗、药物和看护对患者没有更多益处。

简单来说，ENGAGE和EMERGE这两项试验，一度被宣判为阴性结果，导致Biogen股价下跌三分之一。

说是“一度”，是因为在数据锁库并且将要定性阴性结果之前的三个月，又进了318名完成临床试验的患者数据。因此数据被进行了重新分析，在EMERGE研究中，大剂量使用Aducanumab的患者其认知功能较安慰剂组表现更好，也就是出现了阳性结果。但是，在ENGAGE研究中，没有观察到这种差异性。

不论如何，这个阳性结果，让股价回升了，也最终让Aducanumab获得了FDA的批准。

事实上，FDA内部对于这一药物的过批意见并不一致，去年11月，专家委员会投票拒绝了Aducanumab的过批并对审批流程提出了批评。但考虑到疾病的严重性，病人的迫切需要等种种其他因素，最终FDA在不经过专家委员会讨论的情况下，使用快速审批通道过批了Aducanumab。

由于争议巨大，FDA对于这次过批专门发表了一篇解释性说明。

图片FDA对批准Aducanumab的说明

在说明当中，FDA解释了他们了解Aducanumab临床试验数据的“复杂性”以及专家委员会对其的明确反对，批准是基于Aducanumab能够减少β淀粉样蛋白斑块这一原理，并预估这一机制能给患者带来“重要的益处”。

在上述说明的最后部分，FDA又指出，将在未来继续监控Aducanumab的情况，并要求Biogen提供过批后的临床试验证明来说明药物在临床上的作用。如果药物并不如预期一般有效，FDA将介入并让其退出市场。

图片FDA说明原文相应部分截图

这番操作，多少有点眼熟，在对中国抗阿兹海默病新药“GV-971”的有条件批准中，中国国家药监局做了十分类似的说明，只不过，FDA多了一个“让其退出市场”的保证。

图片药监局官网截图

Aducanumab在临床和

中国的评价如何？

除了上JAMA去公开联名发表详细的反对意见的医学专家，也有这样上媒体公开表态的临床医生——“如果FDA过批Biogen的阿兹海默病疗法，我不会给它开处方。”

图片

这位医生在文章中表示，不但自己不会开这个药，自己周围的同行也不愿意开。他同时指出，这种可能无效的药物，会让患者停止参加更多的新药研发，而只满足于服用这种“新药”。

这是一种比较刚猛的表态姿态，也有医生在JAMA文章下语带讥讽地评论，“你们写得真好，麻烦拿去给FDA看看，告诉他们‘遵从科学（followthescience）’”。

当然，面对庞大的患者需求，也并非所有的医生都持如此反对的态度。

目前，Aducanumab在中国尚未过批上市，但是，Aducanumab在中国也在进行III期临床试验。“医学界”从其中一个承担临床试验的三甲医院神经科了解到，由于长期无药可用，医生和患者对于新药十分的渴求和期待，参与并负责部分临床试验的医生告诉“医学界”，他认为试验结果会是比较好的，这个药物是有效的。

同时，这位医生告诉“医学界”，他也认为GV-971是有效的，并在临床上积极使用。GV-971是2019年年底轰动一时的中国原创研发新药，2019年11月2日，中国国家药品监督管理局有条件批准“九期一”作为国家I类新药上市，用于轻度至中度阿兹海默病，改善患者认知功能，并于12月29日正式在我国上市。

如果说Aducanumab依赖单一假说机制，GV-971的机制可更为“全面”，据其据研发人员介绍，“GV-971通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍”——炎症假说、β-淀粉样蛋白假说和Tau蛋白假说，热门假说中一下覆盖了三种，而Aducanumab的机制只依赖于β-淀粉样蛋白假说这“区区”一种。

“医学界”走访该医院的神经科记忆门诊，了解到，患者及家庭对GV-971确实十分渴求，上市不久GV-971一度断货，处方开出来后由于缺货不能立刻拿到药，使得患者的求药欲望更加激烈。

目前，临床上阿兹海默病可使用药物并不多，对病症的改善也十分有限，许多情绪障碍和精神病性症状需要对症药物来控制。许多患者到了疾病后期，甚至不认得家人，不知道冷暖，大冷天光着身子，不知道饥饱，如果自行进食，会由于感觉不到饱腹感而不断进食，发生生命危险。

有一名医生这样告诉“医学界”，阿兹海默病病情进展到后期，对患者来说，每一天都是在孤独、恐慌和痛苦中度过的，不论外界如何的去照护他她，对患者本人来说，始终感受到的是陌生（遗忘导致）、恐惧（被害妄想等症状）与身体病痛。

因此，不难想象，在这样漫长而巨大的痛苦面前，任何一点新药，哪怕只是有一些飘忽不定的效果，也是患者和家属的希望，使得他们像溺水者一样，用尽力气去抓住这一根救命稻草——这也是那位刚猛的美国医生所担心的问题。

自从2019年年底GV-971在中国有条件过批后，一方面在临床供不应求，赚得盆满钵满，另一方面在学术界大打口水仗，GV-971的主要发明人更是与现任首都医科大学校长饶毅在期刊和媒体上双线展开对垒，双方辩论有来有回。

图片饶毅当初发表于cellresearch的公开质疑之一

遗憾的是，医学学术界和行业对GV-971的质疑，似乎传不到患者和家属当中，成了在小圈子内回响的争鸣，真正在服药的，最需要知道真相的人反而得不到利害信息——要解决这一问题，关键点依然在审批机构手中：是否尊重科学，是否有足够科学和循证的专家审核。毕竟，为患者把住“科学”这一道大门的，正是审批机构。否则，专家在审批的大门外质疑得再大声也没用。

根据绿谷制药官网信息，2020年5月，FDA已经批准了其在美国开展国际多中心Ⅲ期临床试验的申请。2020年11月，GV-971完成了国际Ⅲ期临床试验的首例患者筛选，预计将在2025年结束临床试验，在欧美地区上市。不知道届时，FDA将怎样判断这款从机制来看，比Aducanumab更“神”的药……